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耶鲁大学的科学家建立了强大的基因组研究平台来研究宫颈癌

耶鲁大学癌症中心的科学家们已经建立了一个强大的基因组研究平台来研究子宫颈癌,如果这种疾病在手术或主要的化学放射治疗后进展,通常是无法治愈的。今天在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表的一项研究中描述了这项工作。

我们已经在宫颈癌中鉴定出许多驱动基因突变,并且我们已经开始了针对和阻止这些突变活动的候选药物的临床前验证。”

在这些结果中,研究人员发现了两种药物的组合:copanlisib和neratinib,被证明在宫颈癌细胞和动物模型中对一种生物学途径有效,该途径在超过70%的肿瘤样本中都观察到了突变。

Santin组建了一支在美国和意大利的妇科癌症,基因组学,病理学,药理学和计算生物学方面具有专业知识的团队。该团队首先从69名宫颈癌患者中收集了新鲜冷冻的肿瘤样本,然后进行全外显子组测序,以鉴定可能导致癌症的基因突变。

DNA测序在许多关键细胞途径中鉴定出许多遗传突变。超过70%的样本肿瘤在称为ERBB2 / PI3K / AKT / mTOR的细胞信号通路中包含至少一个突变基因。该途径的成分突变与多种类型的癌症有关,并且可能被美国食品药品监督管理局批准用于其他肿瘤的药物靶向。

研究人员说,DNA测序数据库还鉴定出了肿瘤样品中的基因拷贝数变异;寻找没有突变但在肿瘤中扩增后的基因可以使它们比正常组织具有更大的生长优势。

与以前的子宫颈癌基因组学调查不同,耶鲁大学的科学家接着研究了这种全面分析中确定的任何突变是否可以被癌细胞和动物模型中的药物作为靶向。

该小组的第一步是从新鲜冷冻的宫颈肿瘤中建立15个原代细胞系,并对这些细胞系进行全外显子测序。然后,科学家通过在宫颈细胞系和异种移植模型(将细胞移植到小鼠中)中测试候选疗法,对驱动基因突变进行了临床前验证。

他们的策略是测试针对那些基因突变并被批准用于其他类型癌症的药物。研究人员对检查药物组合特别感兴趣,因为在癌症患者中,联合疗法通常比单药治疗更好。

药物copanlisib和neratinib的组合显示出显着的前景,并将很快用于早期临床研究。

桑汀补充说:“这只是第一步。”“在我们的工作中发现了许多其他潜在的'可滥用'突变和紊乱的途径,这些突变现在可能通过使用对这些靶标高度特异的药物进行临床前验证。”

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