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减少小鼠研究中的蛋白质合成可以赋予对肥胖的抵抗力

随着肥胖成为全球范围内日益严重的问题-在过去的半个世纪中,肥胖症几乎增加了两倍-科学家们正试图在分子水平上更好地了解这种疾病。现在,由加州大学旧金山分校的科学家领导的新研究表明,一种蛋白质可能在体重增加中起着举足轻重的作用。

正如2021年2月18日在《自然新陈代谢》中报道的那样,加州大学旧金山分校的Davide Ruggero,PhD及其同事发现,无论是基因还是药物方面,被称为eIF4E蛋白质活性降低的小鼠,其体重仅增加了其他小鼠的一半,即使全部老鼠吃高脂饮食。

加州大学旧金山分校(UCSF)基础癌症研究的海伦·迪勒(Helen Diller)家庭主席,资深作者Ruggero说:“这些小鼠基本上不受体重增加的影响,而且它们的肝脏更健康,并且没有脂肪滴。”

eIF4E蛋白在启动蛋白合成中起着至关重要的作用,并且存在于人体的所有细胞中。在称为翻译的过程中,信使RNA(mRNA)链将蛋白质的制造指令从基因传递到核糖体,而核糖体是制造蛋白质的细胞机器。在从酵母到哺乳动物的生物中,eIF4E形成了复合物的关键部分,该复合物与每条mRNA链末端的帽子结合,并将mRNA引导至核糖体。因此,eIF4E被认为对于所有蛋白质的生产都是必不可少的。

由于其重要性,直到最近,人们仍认为完整的eIF4E补充品对生活至关重要。但是在2015年,Ruggero的研究小组做出了令人惊讶的发现,即,经过基因修饰的小鼠仅携带一个拷贝的eIF4E基因-因此,仅正常小鼠中发现的eIF4E蛋白量的一半-仍然能够合成蛋白并发育一般。

但是Ruggero小组研究了在某些生活条件下eIF4E缺失是否可能会有更细微的影响。在前UCSF博士后研究员Crystal S. Conn博士(现为宾夕法尼亚大学Perelman医学院副教授)和现任Ruggero实验室博士后Yang Haojun Yang博士领导的实验中,研究小组既向正常小鼠又向eIF4E修饰的小鼠喂食。高脂饮食五个月。如《自然新陈代谢》所述,他们发现经过修饰的小鼠的体重仅是其同龄小鼠的一半,这表明eIF4E活性与脂肪储存有关。

该论文的第一作者,第一作者杨说:“靶向mRNA翻译可能成为治疗肥胖的一种新方法。”

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