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在所有ALS患者中有3%存在新基因变异

ALS(肌萎缩性侧索硬化)是一种进行性神经退行性疾病,会影响大脑和脊髓中的神经元。最终,患有ALS的人失去了启动和控制肌肉运动的能力,这通常导致在诊断后的两到五年内完全瘫痪并死亡。尽管10%的ALS是家族性的,这意味着它是遗传的,但其他90%的ALS病例被认为是散发性的,或者没有家族史。但是,遗传学很可能直接或间接地导致更大比例的ALS病例。

ALS协会于2014年10月宣布资助Project MinE,这是一项国际工作,旨在对至少15,000人的ALS进行基因组测序,该项目在Landers博士的研究工作下建立了该计划的美国分支机构。MinE项目是企业家Bernard Muller和Robbert Jan Stuit的创意,他们俩都拥有ALS。他们参观了荷兰的ALS研究中心,那里没有使用数千个DNA样品,因为进行该中心想要进行的研究过于昂贵,因此他们发现了一个机会,可以加快对该疾病的遗传理解。

兰德斯说:“由于所有相关科学家的合作,这项研究才可能进行。”“这是成功的一个很好的例子,这可以归功于许多人的共同努力,他们全都致力于寻找ALS的病因。这种协作研究越来越多地指向该领域。”

这项研究涉及11个国家的80多位研究人员的贡献,是有史以来规模最大的家族性ALS研究。来自研究中的家族性ALS病例的外显子组数据已添加到ALS Variant Server,这是由ALS协会资助的可公开获得的数据库。

“ NEK1的发现凸显了大数据在ALS研究中的价值,” ALS协会MBA博士Lucie Bruijn说。“导致这种发现的精密基因分析是唯一可行的,因为有大量可用的ALS样品。ALS冰桶挑战使ALS协会能够投资Project MinE的工作,以建立ALS生物样品的大型生物储存库,旨在正是这种研究并产生了这种结果。”

该新基因称为NEK1,是通过在1000个ALS家族中对ALS风险基因进行全基因组搜索而发现的,并通过不同方式在荷兰的一个孤立人群中独立发现。与对照相比,在超过13,000个散发ALS个体中的进一步分析再次表明,同一基因中的变体过多。基因序列中发现的变异预计会导致基因功能丧失。已知NEK1在神经元中具有多种作用,包括维持使神经元具有形状并促进神经元内运输的细胞骨架。此外,NEK1在调节向神经元提供能量的线粒体膜和修复DNA中起作用。

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