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研究人员发现了肿瘤可塑性对癌症转移的重要性

癌症转移是肿瘤细胞向远处器官的繁殖,是癌症患者死亡的主要原因。要进行转移,细胞必须离开原发性肿瘤,侵入微环境,循环到血液或淋巴循环中,到达远处的器官,并形成继发性肿瘤。导致转移级联反应的不同步骤的精确细胞和分子事件仍不完全清楚。

已经提出,上皮向间质转化(EMT)是一种过程,在该过程中上皮细胞与其相邻细胞分离,失去其粘附特性并获得间质迁移特性,对于启动转移级联反应使癌细胞离开原代细胞是重要的。瘤。但是,最近的研究对这一概念提出了挑战。因此,EMT对于转移的重要性仍不清楚。EMT要求是否取决于肿瘤类型?EMT是否发生在循环的肿瘤细胞中?EMT是否在转移部位恢复为上皮表型?

在Cell Reports发表的一项研究中,研究人员由Pr。比利时韦伯利自由大学的CédricBlanpain医学博士/研究人员和教授现在提供了证据,证明开始转移过程的肿瘤细胞经历了EMT,并且称为MET的反向转变发生在转移部位,这强调了在转移过程中肿瘤细胞状态转变和肿瘤细胞可塑性的重要性。

为了确定是否需要EMT进行转移,他们使用了两种不同的皮肤鳞状细胞癌(SCC)模型,它们在肿瘤发生过程中进行或未进行自发EMT。肿瘤显示EMT的小鼠模型具有较高的转移发生率。与之形成鲜明对比的是,没有EMT的SCC模型的转移发生率非常低,支持了EMT对转移很重要的观点。

循环肿瘤细胞(CTC)是转移级联反应的第一步。到目前为止,基于上皮标记物(例如金标准Epcam)的表达检测到CTC,并在临床上用于评估CTC的数量以预测转移和对治疗的反应。我们基于荧光蛋白表达追踪癌细胞的遗传模型,使研究人员能够确定CTC的存在,而与已知标记物的表达无关。他们发现四氯化碳始终与转移有关。但是,绝大多数CTC都是Epcam阴性的。这一发现表明,CTC需要经历EMT才能形成转移,并且使用Epcam标记物追踪CTC并不是最佳方法。”

重要的是,研究人员观察到大多数转移几乎没有EMT迹象,支持了称为MET的EMT逆转对于转移性增生很重要的观点。该研究的最后作者和相应作者Pr Blanpain评论说:“这一发现在应用抗EMT治疗时非常重要,因为它可以防止原发性肿瘤的转移扩散,但有利于远处器官的转移性生长。”

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