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UCLA研究发现联合疗法可抑制小鼠胰腺肿瘤的生长

加州大学洛杉矶分校约翰逊综合癌症中心的研究人员发现了一种潜在的新方法,可以靶向表达高肿瘤内干扰素信号传导(IFN)的胰腺肿瘤。研究小组发现,胰腺肿瘤的一部分中存在高表达的I型IFN信号,并触发胰腺癌细胞中NAD和NADH的水平降低,而胰腺癌细胞是关键代谢过程中的重要辅助因子。

在研究人员确定了NAD消耗发生的机制后,他们证明了具有高IFN信号传导的细胞对NAMPT抑制剂更为敏感,后者抑制了NAD合成的主要途径。基于这种机制,最近开发的第二代NAMPT抑制剂可能与新的全身性药物(称为STING激动剂)组合使用,从而增加I型IFN信号传导。在小鼠中进行测试时,IFN信号传导和NAMPT抑制剂的组合不仅减少了胰腺肿瘤的生长,而且减少了肝转移。

戴维·格芬医学院医学院外科住院医师亚历山德拉·摩尔博士说:“随着这两种新的和改良的疗法的出现,我们的发现是及时的,因为它们的结合可能使肿瘤对NAD耗竭敏感。”在加州大学洛杉矶分校。

背景

胰腺癌仍然是最难治疗的癌症之一。该疾病的标志之一是其广泛重新编程的代谢网络。所有细胞,包括癌细胞,都需要将营养物质从环境中转化为细胞过程的基础,其中许多过程都需要NAD或NADH作为重要的辅助因子。这项研究集中于利用IFN诱导的NAD耗竭与NAD合成的抑制相结合,以开发出更好地治疗胰腺癌的新方法。

方法

该团队首先使用细胞系和细胞培养物,通过观察用IFN处理后的NAD消耗酶的mRNA水平,来确定IFN信号传导诱导的NAD耗竭机制。PARP9,PARP10和PARP14的mRNA水平和蛋白质表达均增加。确认发现后,研究小组将研究成果转化为体内模型。研究人员使用了两种不同的小鼠模型,并在治疗前将癌细胞注入了小鼠的胰腺。

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