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研究人员发现三重阴性乳腺肿瘤最具侵害性且选择最少的治疗方案

研究人员显示,主要在疾病的小鼠模型中以及在人类中(通过I期临床试验),研究人员发现三重阴性乳腺肿瘤-最具侵害性且选择最少的治疗方案-可能有一天可以接受切断正常细胞和肿瘤细胞之间“电话线”的药物。

这项发现刚刚发表在著名的《自然通讯》杂志上,该发现来自加尔文医学研究所(悉尼),癌症生物学中心(阿德莱德)和西班牙领先的乳腺癌研究小组GEICAM的研究人员之间的合作。 。

AurélieCazet博士和Mun Hui博士与A / Alex Swarbrick教授(均为Garvan)合作,研究了非癌细胞的作用-非癌细胞与癌细胞一起是每个乳腺肿瘤的一部分。研究人员分析了肿瘤中成千上万单个细胞的遗传输出。

重要的是,他们发现癌细胞会向邻近的非癌细胞发送信号(称为癌症相关的成纤维细胞或CAF)。CAF会反驳:他们回传自己的信号,帮助癌细胞变成耐药性,并进入研究人员称为“类茎”的危险状态。

研究人员使用一种名为SMOi的药物破坏了CAF与癌细胞之间的热线,该药物靶向CAF,阻止它们将肿瘤细胞推向“茎样”状态(见下文)。在三阴性乳腺癌的小鼠模型中,SMOi治疗可减少癌症的扩散,减慢肿瘤的生长,增加对化学疗法的敏感性并改善生存率。

在小鼠获得成功后,A / Prof Swarbrick教授与GEICAM合作,对12名晚期三阴性乳腺癌患者进行了I期临床试验,这些患者先前接受过化疗后已复发。为患者提供SMOi以及标准化疗药物(多西他赛),以确定患者是否耐受该组合。

虽然联合治疗并未阻止9名患者的癌症进展,但2名患者的疾病稳定了,1名患者的肿瘤完全消失了。

GEICAM主席兼该试验的主要研究者Miguel Martin教授说:“ SMOi加多西紫杉醇的组合在一些三阴性乳腺癌患者中产生了肿瘤缩小,预计单用多西紫杉醇不会产生这样的反应。”“现在的挑战是如何确定最有可能对该组合产生反应的患者的分子特征。”

许博士说:“我们观察到对治疗反应最好的试验参与者是那些证明CAF和肿瘤细胞之间of颤程度最高的参与者。”“这是一项初步发现,但令人振奋,因为它表明将来可能会确定对这种方法最有效的患者。”

负责这项研究的A / Swarbrick教授说,这已使我们对CAF如何驱动侵袭性癌症的理解迈出了重要的一步。

A / Prof Swarbrick教授说:“乳腺肿瘤中的干细胞样细胞特别糟糕,因为它们可以传播到身体的远处,从而产生新的肿瘤并具有抗药性。”“我们知道CAF在将癌细胞转变为干细胞状态中发挥了作用,但是现在我们知道了它们与肿瘤进行交流的一种方式,以及如何阻止它们彼此对话。”

迈克尔·塞缪尔(Michael Samuel)教授(癌症生物学中心)与斯沃布里克(A / Swarbrick)教授,卡泽特(Cazet)博士和许博士合作进行了这项新研究。

“我们发现,当CAF从癌细胞接收信号时,它们会生成大量胶原蛋白,这种蛋白会在肿瘤中形成密集的支架,从而增加其刚度并有助于维持癌细胞的茎状状态。扰乱了我们模型中的热线电话,胶原蛋白的密度降低了,癌细胞也不再像干细胞一样了。”

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