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标记可以显示出良性脑膜瘤是否危险

研究人员发现,在出现良性的脑膜瘤中,修饰的蛋白质可以揭示哪些是真正的良性,哪些更危险,需要更积极的治疗。

这一发现也可能提供线索,说明为什么这些“良性”肿瘤是由围绕大脑和脊髓的膜引起的,开始迅速生长并扩散。研究人员说,这可能有助于发现可以更有效地治疗肿瘤的药物。

该论文的资深作者,神经外科副教授曼努埃尔·费雷拉(Manuel Ferreira)博士说:“我们希望这种修饰的蛋白质不仅可以用作识别这些肿瘤的生物标志物,而且可以帮助我们深入了解驱动其行为的途径。”华盛顿大学医学院。

该文章由《临床癌症研究》发表。博士后候选人Carolina Angelica Parada是该论文的主要作者。

脑膜瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤。在美国,每年有近32,000人被诊断患有脑膜瘤。

脑膜瘤根据其微观外观,生长速度和扩散到其他组织的趋势进行分级:

1级肿瘤被认为是良性的;它们生长缓慢,通常可以单独进行手术治疗。

2级肿瘤生长更快,更容易复发。他们通常接受手术和放射治疗。

3级生长迅速而积极地扩展,经常扩散到其他组织。他们接受了外科手术,放射线治疗,有时还进行了实验性化学疗法。对于这些侵袭性肿瘤,目前尚无治愈方法。

但是,某些1级肿瘤却并非如此良性。它们较早复发,并且如果手术后留下一些残留的组织,则往往会迅速长大。

费雷拉说:“我们之所以将它们定为1.5级,是因为它们介于1级和2级之间,但是直到现在,我们仍无法得知哪些1级肿瘤实际上是1.5级。”“它们在显微镜下看起来一样,没有明确的遗传或其他标记可以识别它们。”

在这项研究中,研究人员分析了过去三十年来从外科手术患者身上收集的脑膜瘤组织样本。该生物库由威斯康星大学医学系神经外科负责维护,样本包括身份不明的患者病历记录。研究人员能够确定那些在手术时脑膜瘤被认为是1级并且对治疗反应良好的患者,以及那些看到他们的脑膜瘤复发或残留疾病迅速复发的患者-构成1.5级的肿瘤。

由于没有已知的遗传改变将1.5级肿瘤与1级肿瘤区分开,因此研究人员研究了1.5级肿瘤中蛋白质修饰的可能性更高。特别是,他们寻找一种称为磷酸化的修饰,该修饰在蛋白质合成后发生,并影响蛋白质的行为。它涉及添加称为磷酸盐的分子,该分子由被四个氧原子包围的磷原子组成。通过磷酸化过程,细胞可以调节控制其细胞功能的关键蛋白。

这项分析使UW团队不仅可以对肿瘤细胞中制造的所有蛋白质进行测序,还可以识别磷酸化的蛋白质以及磷酸基团附着在蛋白质链的哪些氨基酸上。

在表现出1.5级行为的肿瘤中,一种称为视网膜母细胞瘤1或Rb1的蛋白质的一个部位的磷酸化增加了360%。Rb1是一个“肿瘤抑制因子”基因,可帮助阻止细胞生长过快或不受控制。改变其蛋白质的突变在许多癌症中起作用。但是在这些1.5级脑膜瘤中,该基因没有突变,并且蛋白质是正常的。

相反,它的磷酸化似乎与比真正的1级肿瘤更具侵略性的行为有关。

费雷拉说:“我们不知道是什么导致Rb1被磷酸化,我们也不知道磷酸化有什么作用。”“但是现在我们可以对似乎是1级脑膜瘤的患者的组织进行染色,并确定其肿瘤可能为1.5级的患者,需要更密切的随访,也许还需要其他治疗。”

费雷拉说,研究小组正在努力了解修饰的Rb1在肿瘤行为中起什么作用。“一旦我们发现在这个特定位点磷酸化Rb1有什么作用,我们就可以用靶向Rb1过度激活的药物治疗这些肿瘤。”

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